在精力管传染性病症的简化发生制度化中，核血清酶S-亚硝基化正开始体显现出其特殊的调节管控能力。S-亚硝基化不是种至关重要的核血清酶质英译后装饰方式方法，借助改动核血清酶质的构成和工作，参予很多生理性和方面的问题操作过程。在精力管传染性病症中，核血清酶S-亚硝基化的能力十分突显出。它这不仅参予了动静脉高斯模糊肌神经元的分裂繁殖、转移和凋亡，还反应了心肌神经元的膨胀和舒张工作。近年里来，积极主动权脉瘤和内层是精力管传染性病症中的非常严重连接数症，其发生制度化向来受到临床医知识界点赞。2021年12月十五日，河南省心脑动静脉用药省级重点实验报告室主任医师季勇博士生导师在Circulation上上线发表好的文章了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，好的文章按照动物素交换法组合色谱仪色谱-串联和并联质谱法司法鉴定并论证话题了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极主动权脉瘤和内层提升中的能力，为精力管传染性病症的治療产生新要点，有着发展巨大的广泛应用发展前途。

日语主题词：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文名字网站标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探析板材：人源及鼠源主动脉组织

组学技巧：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要是学习成果

01.SNO-Septin2在自动脉瘤和隔热层中增高

只为考评SNO在活跃脉瘤和内层中的的功效，选用生物制品素交换小程序和色谱仪色谱并联电阻计算质谱做出分析项目对接受活跃脉内层开刀的提高和接种了AngII的 Apoe -/-小鼠的活跃脉做出了无偏挑选。结局看见了7种S-亚硝基化的蛋白酶质，表中活跃脉内层提高的活跃脉样本量及外周血单线程上皮细胞中SNO-Septin2标准可观增大，在接种了AngII的 Apoe -/- 小鼠的活跃脉至样可观增大，或者用质谱评定及点突变性小鼠肯定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在相互脉瘤和半层中，Septin2的SNO凸显偏高

02.SNO-Septin2会加重AngII诱骗的主動脉瘤

要为设计SNO-Septin2在自主脉瘤中的能力，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽有Ang II 28天。 大致分析凸显，Cys111变动率正相关调低了Ang II成脂小鼠腹自主脉肾上区腔内扩涨，并大大缩减了自主脉瘤的造成率。 经腹超声清洗三维成像和去世后预估察觉，Cys111变动率引发腹自主脉截面积减短，并没有有复杂的的自主脉瘤表現，形态特征学分析凸显Cys111变动率正相关缩减了自主脉导电介质转性/侧壁和腔内血栓。 免疫性荧光凸显Cys111变动率小鼠整体来说机质彩石肽酶(MMP)活力性大大缩减，巨噬组织侵润缩减。 及以上结局反映出抑制作用SNO-Septin2能能避免自主脉瘤的成长 （图2）。

图2.Cys111突然变化的Septin2缓解自动脉瘤

03.巨噬細胞Cys111突然变化抑止SNO-Septin2，并实现束缚血栓炎症病变和細胞外基本材料（ECM）挥发可以缓解积极主动脉瘤

在巨噬癌内部系中，Septin2的Cys111变动差异性性调低了主動脉瘤的严重的成度，禁止了黏性核蛋白的光生物降解，调低了整体上MMP生物和主動脉瘤性病变中巨噬癌内部系的募集。成了探究SNO-Septin2在巨噬癌内部系中目的与主動脉瘤生长发育的分子式机能，采摘了2组经Ang II出现28天的小鼠主動脉机构做出RNA测序剖析，以选择SNO-Septin2在巨噬癌内部系中吸引的转录组转变。dna基座含有剖析现示，SNO-Septin2陆续参与细菌感染发应和ECM光生物降解。显然，考察到Cys111变动吸引小鼠主動脉机构中多类细菌感染分子的缩短，其中例如良性肿瘤生殖团队血生殖细胞坏死分子-α (TNF-α)、白癌内部系介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。成了核实许多促使，化学发光法聚合物酶链发应和ELISA揭示， Apoe -/-小鼠巨噬癌内部系中的Cys111变动差异性性调低细菌感染分子，其中例如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不调低MMP8。抗体荧光检查断定巨噬癌内部系Cys111变动促使主動脉机构MMP9调低。总的而言，骨髓胚胎植入科学研究揭示巨噬癌内部系中的Cys111变动在主動脉瘤的经济发展中起维护目的（图3）。

图3.巨噬人体细胞系中Cys111甲基化减缓SNO-Septin2，经由控制微血管支原体感染和人体细胞系外栽培基质化学降解来缓减积极主动脉瘤

04.Septin2的Cys111突然变化在RAC1/NF-κB环路降低巨噬神经细胞宫颈炎症和MMP9展示

反驳来，脱离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来源于巨噬受损人体细胞核（BMDMs），用TNF-α正确处理相结行RNA测序定性进行分析。KEGG聚集展示SNO-Septin2导致巨噬受损人体细胞核NF-κB表现通道。为清楚SNO-Septin2控制NF-κB表现通道的工作机制，选用共免疫抗体发展-质谱法淘汰Septin2的充分角色核球蛋白，对129个组合核球蛋白完成Reactome通道定性进行分析，可是展示SNO-Septin2参与进来Rho GTPase表现传递，至少研究方法较好的Rho GTPase属于RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突然变化显著性促使了RAC1的重置，这说明SNO-Septin2介导的巨噬受损人体细胞核滋养依赖关系于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2在RAC1/NF-κB条件诱骗巨噬血细胞细菌感染和迁入

二、小 结

Septin2是一种生活至关关键性的血生殖細胞膜膜骨架蛋清，在巨噬血生殖細胞膜膜中挥发着主要用。因此，当其受S-亚硝基化表达时，其节构设计和反应表应该会发生优化，从而关系血生殖細胞膜膜的很正常生理学反应表。这表达应该造成巨噬血生殖細胞膜膜在会去分手后脉壁中的道德行为出现异常，带动疾病现象和血栓壁节构设计的影响。此外，TIAM1-RAC1轴是血生殖細胞膜膜电磁波转导的至关关键性环路，与血栓壁的动态平衡性和塑造紧密联系相关联。研究探讨感觉，当Septin2感受S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联用提高，应该进一个步骤急剧血栓壁的受伤和塑造整个过程。这一项感觉为自己能够理解会去分手后脉瘤和内层的发生制度化提高了新的层面。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 脱色还原成、游走巯基球核苷酸组学验测服务性，欢迎致电咨询！

参照学术论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.