肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和尿液微怪物基础代谢组学或肠子微怪物组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微微生物菌种AAA新陈代谢与人体人体碳水化合物管于

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微怪物有关于分解代谢物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生态学AAA排泄与人身体皮下脂肪推积有关系

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶点胃肠道

下面来调查材料口服药摄入量4HPAA、3HPP和4HPP可难治压制多余油脂的沉积、减少小鼠身高加入，且4HPAA可解决多余油脂的生殖细胞肥大和肝多余油脂的转化，小说作家进那步核验4HPAA和3HPP靶向医疗肠胃团体。关键在于核验以下细胞代谢物是会转换肠胃枯草芽孢杆菌学体组以超过其抗腹型肥胖体验，对小鼠实现了期为 7 天的医疗调查，监测站鸟卵的枯草芽孢杆菌学体组。然而显现，不管是餐饮疗法结构（一般餐饮疗法结构或HFD）怎么，在4HPAA或3HPP医疗上下都不会明显的的枯草芽孢杆菌学体组异同（图2a）。适合注意事项的是，全部HFD服务的小鼠的枯草芽孢杆菌学体组构成的类似，但在HFD服务和一般餐饮疗法结构服务的小鼠期间查看到相同大的异同（图2b），以下然而阐明，餐饮疗法结构是危害肠胃枯草芽孢杆菌学体组构成的的一般客观因素，而单个的4HPAA、3HPP或4HPP的危害特小。

图2 4HPAA和3HPP单独于生物学技术组防止肥胖病

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA宝宝喂养限制漫性宫颈炎症

是为了明白4HPAA怎么样才能在肠子中充分发挥功效以应对臃肿，作家相对了HFD饲养的小鼠肠子阻止转录组。RNA测序（RNA-seq）现示乙状直肠阻止中含4俩调整和64个变动的转录本，陪数转化超2倍（图3a）。表观遗传集丰度数据进行分析说明积极参与脂质消化吸纳的条件，也属于单羧酸溶解消化吸纳、脂肪細胞的酸溶解消化吸纳、甘油三酯消化吸纳、脂肪細胞的酸消化吸纳和脂质硫化，都受到了克制（图3b）。在脂质吸纳和消化吸纳中起功效的诸多表观遗传的转录，也属于Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36再用4HPAA办理的HFD饲养小鼠的乙状直肠中拉低。表观遗传集丰度数据进行分析还现示B細胞介导的影响和网络无线信号传递不断增强（图3b），近乎大多数调整的表观遗传都被感觉商品编号免疫性球蛋清或B細胞网络无线信号细胞因子。阻止病理报告学进步查验4HPAA诊疗的HFD饲养小鼠体现出上皮删改性缓解和慢性炎症极大减少（图3 c-d）。

图3 4HPAA控制可减小乙状结肠上皮的急慢性发炎

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

个人心得体会

肠胃益生菌技术培养基学组与过于变胖的患病进行紧密相关的，人和啮齿绿色的学习都发现了这一下。肠胃益生菌技术培养基学或者可以通过其排泄决定过于变胖的进步和进行。益生菌技术培养基学排泄物的遗传变异性或者因划分类别群、植物物种竟然菌株而异，这表述了的不同链表中益生菌技术培养基学组与过于变胖间不一直的相关联。

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参看文献综述：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5