心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

分析結果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠脉粥样硬度的Apoe−/−小鼠喂食有所有所差异餐饮，高胆固醇高（HC）餐饮诱导型冠脉粥样硬度，在使用 补充营养胆碱（HC/HC）的HC餐饮做出抗菌药中药治疗后，冠脉粥样硬度取得了局部防止（图1a）。非靶向药物分泌组学屏幕上展示有所有所差异喂食前提下血浆分泌组的从根本上来说性重新塑造（图1b-c），16SrDNA屏幕上展示与肠腔微生太学好友分组成改动关干（图1d）。非靶分泌组司法鉴定出了ImP，有一种肠腔菌群分泌物，与HC饲喂时冠脉粥样硬度程度想关（图 1f-g）。血浆ImP密度也与餐饮调查后肠腔微生太学生太学的的变化关干（图1h）。

图1 非靶向治疗分解组学阐释了 ImP 就是一种与大动脉粥样通户相关的微生态学群忽略性分解物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招新295名是得了亚医学试验主大主主动脉血管血管粥样疏松的受试者和105名不会主大主主动脉血管血管粥样疏松的比较者，靶点细胞分解代谢组学降钙素原检测ImP以及其各种相关细胞分解代谢物（组氨酸和尿酸高）在血浆土样中的水分含量。与比较组比较，亚医学试验主大主主动脉血管血管粥样疏松每一个人的血浆ImP含量选购性曾加（图2a）。在有所不同列队中，ImP含量与主大主主动脉血管血管粥样疏松和主大主主动脉血管血管粥样疏松阶段相互反映线形网络或者非线形网络微信连接（图2b-d），验证ImP与早期时候主大主主动脉血管血管粥样疏松相互的微信连接。 反驳来研究方案了ImP与已判定的气静脉具有很大的危险 情况两者的涉及联。在这个一个列队中，ImP与饭前血糖和发现异常心房排泄结构特征一直涉及，涵盖高敏C症状蛋白酶酶（hs-CRP）提升、体脂率的指标（BMI）、脏器蛋白酶质、血糖发现异常、高血压患者高或是高容重蛋白酶酶（HDL）-胆固醇高降低（图2e-f）。在调正了一个列队中的传统的具有很大的危险 情况后，较高的ImP的含量与核心主动脉血管粥样疏松结剧独力涉及（图2g），取决于高ImP的含量是主动脉血管粥样疏松危险 提升的的指标。

图2 .ImP与社会亚临床医学冠状动脉粥样软化重要性

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

只为进第一步深入研究ImP对冠状及时脉粥样软化的引响或者因果社会关系，在冠状及时脉粥样软化易感小鼠的喝水里面的使用ImP之后现，ImP补充营养剂不断增添了主冠状及时脉及根处的冠状及时脉粥样软化发展前景，而不易引响反复的甘油三酯或红提葡萄糖粉溶度（图3a-b）。有必要小心的是，ImP正确处理的8周Apoe−/−小鼠血渍彰显促炎性Ly6Chi 单核心上皮细胞核、T氧化硅性1(TH1)和T氧化硅17（TH17）上皮细胞核（图3c-d）不断增添，这与促冠状及时脉粥样软化自然环境有关系。 用ImP整理8周的小鼠主动的脉的scRNA-seq展现成氯纶人体组织组织系、内皮人体组织组织系和免疫检测检测人体组织组织系的比较次数新增（图3e），且丰度较多感染相关的环路（图3g）。在匮乏T人体组织组织系和B人体组织组织系骨髓的小鼠中，ImP讲解冠脉粥样固化的特性偏态降低（图3f），明确ImP的可致方面与免疫检测检测反應的重置关以。磷过酸体现组学加大力度一个脚印讲解mTOR是ImP的具体靶点（图3h）。

图3. 间歇ImP加剧大动脉血管粥样固化易感小鼠的大动脉血管粥样固化和全身性疾病

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人心得体会

本研究采用非靶向疗法排泄组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞膜转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化淡化组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、装饰组学、代谢转化组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

分类文献综述：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w