
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向治疗分解代谢组学数据文件简析
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向治疗分解组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 模板现状分析和数据库描术(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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内脏器官界面显示出各种的
分解代谢新陈代谢形式
有差别 器宫的基础细胞代谢转化转化物情况都显示信息出生理周期依赖关系性有差别 (图2A-B)。基础细胞代谢转化转化最有差别 的生理周期组是清纯期1个大概月大的小鼠(图2E)。无论怎样太过,2月龄和24月龄小鼠两者的有差别 较为取得性,证明显老面临的基础细胞代谢转化转化有差别 与清纯期和成年期期两者所的经历的有差别 差不多强烈(图2E)。基础细胞代谢转化转化仍然有差别 到中国老年:17个月大和24个月大的小鼠两者的取得性差别基本上与3至17个月大的小鼠差不多多。
图2 时长对各器官产生的后果(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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性别角色直接影响组织细胞代谢
下面来对各个器管中各个年限段的雄鼠和雌鼠两者之间的分泌物丰度百分率实施了排榜。心血管、胸腺、四头肌和膀胱在其它年限表现出一些偏态的单双眼皮男女对比,而胰腺在某年限表现出单双眼皮男女对比(图3A)。 心房在同龄的雄鼠和雌鼠当中出现出非常高百分比例的重要异同,有时候一些同卵双胞胎异同在走过一生泉河保持良好着。在雄鼠和雌鼠云计算平台中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参与的甲硫氨酸产生,在所有一生定期中雄鼠均超出雌鼠(图3C)。
图3 怀孕天数对内脏器官排泄的影向(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是内脏器官光老化的logo
便用归来定量分析,出现时间推移年齡的持续增长期,肺和脾脏中表示出急聚加剧的代谢转化率乙酰乙酸是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬細胞的代谢转化率乙酰乙酸,其加剧有可能呈现了与年齡有关的免疫检测細胞物种和可溶性變化。。羟脯氨酸在大部分人身安全期中表現出最统一的變化:15个部位有19个的羟脯氨酸品质随年齡持续增长期而减小,15个部位有10个表示出特殊的负归来。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化结构,如此仅可以通过膳食纤维质中脯氨酸的英译后羟基化引发,而徘徊羟脯氨酸的比较大来自是胶原膳食纤维(图4C),如此,徘徊羟脯氨酸品质的變化有可能呈现了胶原运转学的變化。
图4 羟脯氨酸现示出最好的肌肤衰老有关的性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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創建排泄细胞衰老钟表
来分析微生物年限
要想绘制基础分解产生肌肤老化钟表,采用血浆基础分解产生物信息表示报告,将信息表示报告随机性可分为训练课集和检查集,并从信息表示报告中整合建模 (图5A)。加起来从8种其他基础分解产生物搭建建模 (图5B-C),当对14个检查样品来进行检查时,该建模 表示出预计年岭的强有力专业能力,到达0.90的关联性(图5D)。在当中确立没事种暗藏的肌肤老化机能能够影响:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG程度方向伴随年岭的成长而下滑,或者与低龄小鼠相较于,中老年人小鼠的血清AKG程度方向正相关较低(图5E)。
图5 产生新陈代谢挂钟可预估微生态学借款人年龄(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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内容总结
成千上万慢性问题都遭遇时长对应的消化吸收失调症的影响力,在本钻研中,依据对不同于时长的小鼠器宫展开靶向药物消化吸收组学检查,具有广泛性阐述了时间推移时长转变 异常的消化吸收本质特征,并对男女性左右的之间的关系展开形容。结合起来机器设备学对模型,小编也勾勒消化吸收老化钟表并不错判断老化的潜在性的驱使原因,并选定了形成器宫良好的新调理靶点。BIOPROFILE
拜谱总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱微生物可提供完善成熟的血清质组学、表达组学、产生组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
参考价值资料
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.